18-letnia Stacy, szkolna królowa piękności, zostaje znaleziona martwa na boisku. Przyczyną śmierci był wylew krwi do mózgu. Kryminolodzy aresztują jednego z uczniów. Do winy przyznaje się jego 12-letnia siostra.
Agenci CSI prowadzą dochodzenie w sprawie śmierci pasażera samolotu lecącego do Las Vegas. Muszą ustalić, czy przyczyną zgonu mężczyzny był tylko zły stan zdrowia.
Do Grissoma zwraca się z prośbą o pomoc mężczyzna, który ma stanąć przed sądem za morderstwo swojej żony i dziecka. Utrzymuje on jednak, że jest niewinny.
W biurze wybucha bomba. Podejrzenie o spowodowanie eksplozji pada na ochroniarza, który kilka minut przed wypadkiem opuścił budynek. Okazuje się, że potrafi on skonstruować ładunek wybuchowy.
Ekipa bada okoliczności śmierci złodzieja. Na miejscu zbrodni znaleziono odciski palców dziewczyny zaginionej 21 lat wcześniej. Drugie śledztwo dotyczy starszej kobiety, która spłonęła w swoim fotelu.
Cały zespół prowadzi dochodzenie w sprawie uprowadzenia dziecka pochodzącego z bogatej rodziny. Na listę podejrzanych niespodziewanie trafiają rodzice ofiary.
Grissom prowadzi dochodzenie w sprawie śmierci niesłyszącego mężczyzny, którego potrącił samochód. Okazuje się, że w chwili uderzenia ofiara była już martwa.
W bagażniku samochodu zostaje znaleziona ludzka głowa. Śledztwo w tej sprawie prowadzą Gil i Catherine. W tym samym czasie Nick i Sara zajmują się zagadkowym ciałem pozbawionym głowy, które zostało znalezione na pustyni.
Zespół agentów bada skomplikowaną sprawę seryjnego mordercy, który nie pozostawia po sobie żadnych śladów. Wiele wskazuje na to, że zabójca posiada dużą wiedzę na temat metod stosowanych w policyjnych laboratoriach.
Serial o przygodach grupy specjalistów medycyny sądowej, którzy swoje dochodzenia opierają na szczegółowej analizie dowodów zebranych na miejscu zbrodni. Pracownicy tego działu stosują najnowsze naukowo-technologiczne metody, aby rozwikłać nawet najtrudniejsze łamigłówki. Scenariusz serialu powstał na podstawie autentycznych materiałów dowodowych i raportów sporządzonych przez organy ścigania.