Zespół CSI bada sprawę dwóch pozornie niepowiązanych ze sobą zbrodni - zamordowanej kobiety, której ciało odkryto w Meksyku, i miejscowej pary, która została znaleziona martwa na podjeździe do własnego domu.
Przed domem publicznym położonym na odludziu znaleziono zwłoki szesnastoletniej córki kaznodziei. Rodzice nawet nie zauważyli, że dziewczyna wyszła z domu. Prowadzone śledztwo ujawnia mroczne tajemnice skrywane przez rodzinę duchownego.
Dochodzi do morderstw nawiązujących do gry w szachy - ciała pojawiają się na skrzyżowaniach alei oznaczonych literami i numerowanych ulic. Zabójca zaprasza stróżów prawa do makabrycznego pojedynku.
Po koncercie jedna z jego uczestniczek zostaje znaleziona martwa w limuzynie. Agenci zastanawiają się, czy zbrodnia ma coś wspólnego z występem trzech muzyków rockowych, którzy zagrali na jednej scenie ze słynnym Gene'em Simmonsem z grupy Kiss.
Serial o przygodach grupy specjalistów medycyny sądowej, którzy swoje dochodzenia opierają na szczegółowej analizie dowodów zebranych na miejscu zbrodni. Pracownicy tego działu stosują najnowsze naukowo-technologiczne metody, aby rozwikłać nawet najtrudniejsze łamigłówki. Scenariusz serialu powstał na podstawie autentycznych materiałów dowodowych i raportów sporządzonych przez organy ścigania.