Zespół House'a diagnozuje 14-letnią wrotkarkę Dellę, która nagle straciła przytomność. Rodzice dziewczyny zmagają się już ze śmiertelną chorobą jej brata. Okazuje się, że młoda pacjentka potrzebuje przeszczepu płuca.
Cuddy naciska na Gregory'ego, by zajął się siostrzeńcem jednego z dobroczyńców szpitala. Jest nim sierżant piechoty morskiej, który niedawno wrócił z Iraku. Jego dolegliwości wskazują na tzw. syndrom Zatoki Perskiej.
Sławna fotograf trafia do szpitala z powodu udaru mózgu. Jest w ciąży i za wszelką cenę chce ją utrzymać. House planuje egzotyczne wakacje. Wychodzi na jaw romans Cameron i Chase'a.
Cuddy i House wracają samolotem z konferencji w Singapurze. U jednego z pasażerów stwierdzają niepokojące objawy. W tym czasie doktor Wilson i asystenci House'a diagnozują 60- letnią kobietę, która straciła przytomność.
Sześcioletnia pacjentka cierpi na choroby typowe dla ludzi w podeszłym wieku. Po zerwaniu narasta wrogość między Cameron i Chase'em. Gregory celowo wynajduje im wspólne zadania.
House i jego ekipa pracują nad przypadkiem chorej Lupe. Foreman uważa ją za narkomankę i oszustkę. House chciałby wiedzieć, dlaczego Wilson rozmawiał ze swoją byłą żoną. Przyznaje też, że zaprosił Cuddy do teatru.
Dwaj bracia przygotowują się do przeszczepu szpiku. Tuż przed zabiegiem okazuje się, że dawca nabawił się infekcji. Foreman ma wyrzuty sumienia z powodu śmierci pacjentki.House poznaje uroki posiadania psa.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.