Do szpitala trafia pisarka Alice, której napad drgawkowy udaremnił próbę samobójczą. House jest fanem jej detektywistycznych powieści. Uważa, że odpowiedź na pytanie o diagnozę kryje się w nowej książce Alice.
Wilson prosi doktora House'a, by zajął się 9-letnią Andie. U dziewczynki z nieoperacyjnym nowotworem pojawiły się halucynacje. House decyduje się na niebezpieczny zabieg, który ma pomóc w postawieniu trafnej diagnozy.
Alfredo, który naprawia dach u Lisy Cuddy, źle się czuje. Osłabiony, spada z dachu. Przerażona pani dyrektor przywozi go do szpitala i prosi dr. House'a o pomoc. Zajmują się nim lekarze.
Doktor Sebastian Charles, który w Afryce prowadzi kampanię walki z gruźlicą, traci przytomność w trakcie prezentacji dla firmy farmaceutycznej. Trafia pod opiekę House'a, i próbuje narzucić mu własną diagnozę.
Świeżo upieczony absolwent Harvardu doznaje napadu bólu przypominającego porażenie prądem. Ataki powtarzają się. Rodzice House'a zapowiadają swoją wizytę. Lekarz jest przerażony...
Zawodowy kolarz przewrócił się podczas wyścigu i ma problemy z oddychaniem. Ku zaskoczeniu House'a pacjent nie zaprzecza, że stosował doping. Cameron jest oburzona faktem, że czerpał korzyści z oszustwa.
Seropozytywny homoseksualista Kalvin chce, by leczył go dr House. House odmawia. Uważa, że to rutynowy przypadek AIDS. Podczas szamotaniny Kalvin pada i traci przytomność. Aby uniknąć pozwu, leczenia podejmuje się Gregory.
Chase ma stanąć przed komisją dyscyplinarną. Powodem błąd, który doprowadził do śmierci młodej kobiety. Stacy przygotowuje się do przesłuchania. Orientuje się, że Chase i House nie mówią jej całej prawdy, a nawet kłamią.
House jest świadkiem dramatycznego zajścia w punkcie bukmacherskim. Kobietę, która dostała napadu drgawek, każe odwieźć do szpitala. Cały zespół uważa, że pacjentka symuluje, ale House ma inne zdanie na ten temat.
Sławny dziennikarz i pisarz dla nowo poślubionej żony postanawia porzucić życie pełne niebezpieczeństw. Podczas przyjęcia w pracy uderza się w głowę. Cierpi na zaburzenia mowy. House przebywa w podróży służbowej.
Młoda mężatka zostaje przyjęta do szpitala z powodu skurczów mięśni ręki. Po odkryciu przyczyny zostaje wypisana, ale wychodząc ze szpitala doznaje udaru mózgu. Po wyjeździe relacje House'a i Stacy są coraz lepsze.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.