House przegrywa z Wilsonem zakład o wynik walki bokserskiej. Nie chce jednak zapłacić 50 dolarów zakładu, gdyż jest pewny, że zawodnik przegrał z powodu ukrytej choroby. Wilson daje mu 24 godziny na udowodnienie tej tezy.
Do szpitala trafia 18-letni chłopak, który od śmierci rodziców samotnie wychowuje dwójkę młodszego rodzeństwa. Gregory domyśla się, co mu dolega i urządza konkurs dla asystentów na prawidłową diagnozę.
Gregory leczy małą dziewczynkę, której rodzice nie zważając na stan córeczki i obecność lekarza, nieustannie się kłócą. Tritter doprowadza do tego, że Wilson jest zmuszony zlikwidować gabinet.
Tritter przedstawia warunki ugody. W zamian za przyznanie się do winy i leczenie odwykowe House może uniknąć więzienia. Gregory nie wyraża zgody. Cuddy odcina go od vicodinu. W odwecie House przestaje się zajmować pacjentką.
Do kliniki trafia młody strażak, który przeszedł już kilka zawałów serca. Po przeprowadzeniu serii podstawowych badań lekarze odkrywają przyczynę. Są zaskoczeni. House idzie do komisariatu przeprosić Trittera w nadziei, że jednak uniknie procesu.
House wraca do pracy. Cuddy zmusza go do pracy w przychodni. Do kliniki zgłasza się pacjentka, która podejrzewa u siebie chorobę weneryczną. W trakcie badania wychodzi na jaw, że jest ofiarą gwałtu.
Gregory zwraca uwagę na ofiarę wypadku drogowego, którą opatruje Foreman. Rozpoznaje u niej rzadką anomalię, ale jego zainteresowanie wynika ze szczególnych pobudek. Tymczasem Cuddy przygotowuje się do randki z mężczyzną poznanym przez internet.
Do szpitala trafia 35-letni pianista. Przed laty miał wypadek, po którym ujawnił się jego muzyczny talent, ale jego rozwój umysłowy zatrzymał się na poziomie kilkuletniego dziecka.
Cuddy naciska na Gregory'ego, by zajął się siostrzeńcem jednego z dobroczyńców szpitala. Jest nim sierżant piechoty morskiej, który niedawno wrócił z Iraku. Jego dolegliwości wskazują na tzw. syndrom Zatoki Perskiej.
Sławna fotograf trafia do szpitala z powodu udaru mózgu. Jest w ciąży i za wszelką cenę chce ją utrzymać. House planuje egzotyczne wakacje. Wychodzi na jaw romans Cameron i Chase'a.
Cuddy i House wracają samolotem z konferencji w Singapurze. U jednego z pasażerów stwierdzają niepokojące objawy. W tym czasie doktor Wilson i asystenci House'a diagnozują 60- letnią kobietę, która straciła przytomność.
Sześcioletnia pacjentka cierpi na choroby typowe dla ludzi w podeszłym wieku. Po zerwaniu narasta wrogość między Cameron i Chase'em. Gregory celowo wynajduje im wspólne zadania.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.