Do Princeton-Plainsboro trafia 22-letni hokeista, który stracił przytomność na lodowisku. Po kilku nietrafionych diagnozach zespołowi udaje się postawić tę właściwą. Wilson odkrywa, że może mieć 11-letniego syna.
Do szpitala trafia kobieta, która od 10 dni nie zmrużyła oka. House ma niewiele czasu, by postawić diagnozę - jeśli pacjentce nie uda się zasnąć w ciągu doby, umrze. Między Cameron a Foremanem dochodzi do konfliktu.
W szpitalu pojawia się 15-letni uzdrowiciel Boyd. House sądzi, że dzieciak jest sprytnym naciągaczem, dopóki ten nie dotyka jednego z chorych na raka pacjentów. Dochodzi do remisji choroby...
Do szpitala trafia policjant z raną postrzałową głowy - nie potrafi powstrzymać się od niekontrolowanego śmiechu. Wraz z pogorszeniem się stanu policjanta, opiekujący się nim Foreman zaczyna mieć takie same objawy.
Postrzelony policjant nie żyje. W przypadku Foremana choroba postępuje w identyczny sposób, jak u pierwszej ofiary śmiertelnej. Foreman chce naprawić kilka spraw w swoim życiu. House nie może ustalić przyczyn choroby.
Lekarze omawiają kolejny przypadek, gdy do pokoju wchodzi mąż jednej z byłych pacjentek House'a i strzela do niego. Ochrona otwiera ogień do intruza. W efekcie obaj trafiają do jednej sali.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.