CSI prowadzi śledztwo w sprawie pożaru, w którym ginie komendant straży pożarnej, przyjaciel Maca. W sprawę może być zamieszany podpalacz, który niedawno otrzymał zwolnienie warunkowe.
W nowojorskim hotelu zostają znalezione ciała czterech osób. Podejrzanym jest młody mężczyzna. Policja zatrzymała go na ulicy. Był on pod wpływem narkotyków i miał przy sobie siekierę. Śledczy muszą odtworzyć zdarzenia z hotelu.
Detektywi prowadzą śledztwo w sprawie dwóch brutalnych morderstw, do których doszło w przeddzień Dnia św. Patryka. Jedną z ofiar jest dziennikarz śledczy Michael Paley. Pisał on o lokalnym światku przestępczym.
W niejasnych okolicznościach umiera kobieta, której brat bliźniak zaginął 15 lat temu. Sid jest przekonany, że popełniła samobójstwo. Jednak Stella za wszelką cenę chce mu udowodnić, że to morderstwo.
Doktor Sheldon Hawkes przyjeżdża do więzienia w Pensylwanii, gdzie ma odbyć się egzekucja mordercy jego siostry. Kiedy dochodzi do buntu skazańców, życie śledczego jest w niebezpieczeństwie.
Zespół detektywów prowadzi śledztwo w sprawie zabójstwa byłego boksera, którego ciało znaleziono na terenie budowy. W trakcie dochodzenia odkrywają, że ofiara brała udział w nielegalnych walkach, które były nagrywane i transmitowane przez internet.
Nastolatek zostaje ciężko ranny w wyniku strzelaniny powiązanej z rabunkiem. Jego młodszy brat był świadkiem przestępstwa, ale nie jest w stanie dostarczyć policji precyzyjnego opisu całego zajścia.
Mac odzyskuje siły po doznanym urazie. Przypadkowo zostaje świadkiem tajemniczej wymiany teczek, która prowadzi do morderstwa. To zdarzenie prowadzi do kontaktu z jego byłą dziewczyną, Peyton Driscoll.
Seryjny zabójca Casey zostaje schwytany przez funkcjonariuszy policji, ale udaje mu się uciec. Pozostawia on detektywom wskazówki, zapisane w formie szyfru na banknocie. Okazuje się, że kolejną ofiarą Casey'ego może być Danny.
Gdzie na świecie może dojść do bardziej nieprawdopodobnych tajemnic kryminalnych, jeśli nie w mieście, które nigdy nie śpi i nigdy nie odpoczywa? W mieście, w którym żyje ponad 8 milionów ludzi wszystkich ras, narodowości i religii, pracy dla detektywów jest naprawdę dużo.