Zespół zajmuje się przypadkiem Henry'ego, który płacze krwią. Lekarze próbują znaleźć przyczynę jego tajemniczej przypadłości. W międzyczasie House postanawia z pomocą Dominiki zniszczyć związek Emily.
Do szpitala trafia 29-letnia przedszkolanka Rebecca Adler, u której lekarz rodzinny rozpoznał nowotwór mózgu. Po kolejnych badaniach doktor House stawia własną, inną diagnozę. Okazuje się, że on również się myli.
Nastoletni Dan trafia do szpitala z objawami nocnych lęków i podwójnego widzenia. Lekarze próbują postawić diagnozę. House prowokuje Foremana do zakładu o to, czy opiekun chłopca jest rzeczywiście jego biologicznym ojcem.
Brandon traci przytomność. W szpitalu jego stan gwałtownie się pogarsza. Dr House stawia hipotezę, że Brandon zapadł jednocześnie na dwie choroby. Później zmienia zdanie. Twierdzi, że chłopak uległ zatruciu pewnym lekiem.
W szpitalu zaczynają chorować dwa noworodki, które przyszły na świat w różnych salach porodowych. Dr House podejrzewa ognisko infekcji. Cuddy zgadza się zamknąć porodówkę dopiero po wykryciu następnych przypadków.
Do szpitalnej przychodni trafia zakonnica ze zmianami na dłoniach. Jest przekonana, że to stygmaty. House zleca podanie leku przeciwko alergii, co doprowadza do zatrzymania krążenia u pacjentki.
Doktor House zwraca uwagę w szpitalnej izbie przyjęć na schizofreniczkę, którą opiekuje się jej syn. Diagnoza okazuje się bardziej skomplikowana, niż to się wydawało na początku.
Do lekarza zgłasza się młoda kobieta, która nieustannie jest senna. Śpi 18 godzin na dobę. House podejrzewa śpiączkę afrykańską. Jego drugą pacjentką jest kobieta, która powiększyła sobie piersi.
Podczas egzaminu z matematyki nastoletni Matt zapada na ciężką chorobę. Dr House podejrzewa zatrucie. Pracę lekarzom utrudnia matka chłopca. W przychodni do House'a zaczyna się zalecać 82-letnia kobieta.
Do szpitala trafia trębacz jazzowy od dwóch lat cierpiący na paraliż. Jego prywatny lekarz chce by, muzyka leczono wyłącznie na zapalenie płuc. House nie zgadza się z diagnozą, że artysta cierpi na stwardnienie boczne zanikowe.
Policja przywozi do szpitala bezdomną. Foreman uważa, że pacjentka symuluje, ale Wilson upiera się, aby ją zdiagnozować i prosi House'a o pomoc. Oprócz rozpoznania choroby, ważne jest również ustalenie tożsamości kobiety.
Do szpitala trafia 16-letni Keith, który uległ wypadkowi. Kolejne objawy wskazują, że cierpi on na chorobę autoimmunologiczną. House nie zgadza się z diagnozą. Chce zastosować inne leczenie i zmusza Cameron do okłamywania ojca pacjenta.
Gwiazdor bejsbolu Hank Wiggen trafia do szpitala z powodu złamania kości ramiennej. House podejrzewa, że przyczyną osteoporozy kości jest doping, ponieważ sportowiec został wcześniej przyłapany na braniu narkotyków.
Cuddy zmusza dr House'a, żeby zajął się synem jednego ze sponsorów szpitala. Choroba okazuje się diagnostyczną zagadką dla lekarzy. Na oddziale zjawia się ojciec Chase'a - światowej sławy reumatolog.
Młoda prezes spółki giełdowej, Carly, doznaje silnego bólu i porażenia nogi. Cameron podejrzewa zawał mięśnia, taki sam, jaki okaleczył House'a. Gregory postanawia zaryzykować karierę zawodową dla ratowania pacjentki.
Mafioso Joey Arnello, który ma zeznawać przeciwko przestępcom, zapada w śpiączkę. FBI podejrzewa, że świadek symuluje. Sąd nakazuje House'owi zbadać Joeya. W przychodni Gregory wyciąga z nosa chłopczyka figurkę policjanta.
House informuje swoich asystentów, że Vogler żąda zwolnienia jednego z nich. Zespół bada 10-letnią dziewczynkę cierpiącą na otyłość, która przeszła zawał serca. Vogler szykuje kolejną intrygę...
Z polecenia Voglera House zajmuje się czarnoskórym kandydatem na prezydenta USA, który zasłabł podczas wiecu. Toksoplazmozowe zapalenie mózgu wskazuje na to, że senator Wright ma AIDS.
Występ House'a na kongresie doprowadza Voglera do wściekłości. Grozi on wycofaniem swoich dotacji, jeśli jego oponent nie zostanie natychmiast zwolniony z pracy. Gregory walczy o życie kobiety i jej nienarodzonego dziecka.
Jeden z sędziów słabnie podczas zawodów w skokach do wody. Powodem jest zapalenie opon mózgowych. Pojawiają się także inne osoby. Po odejściu Voglera doktor House stara się przekonać Cameron do powrotu do pracy w szpitalu.
Młody Azjata Harvey, na którego House nakrzyczał, dostaje udaru mózgu. Nie zgadza się na operację. Nie daje się nawet przekonać swojej partnerce. Cameron mówi wszystkim o warunku, pod jakim zgodziła się wrócić do pracy.
Stacy, była dziewczyna House'a, szuka pomocy dla chorego męża. Kiedy House zastanawia się nad tym przypadkiem, Cuddy zmusza go do przygotowania referatu dla studentów. House przygotowuje wykład, którego nigdy nie zapomną.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.