W postawieniu diagnozy 6-letniej Emily przeszkadza jej matka, która specjalizuje się w schorzeniach córki. Lekarze odkrywają, że chroniąc ją przed chorobami, przyczyniła się do pogorszenia jej zdrowia.
Do szpitala trafia policjant z raną postrzałową głowy - nie potrafi powstrzymać się od niekontrolowanego śmiechu. Wraz z pogorszeniem się stanu policjanta, opiekujący się nim Foreman zaczyna mieć takie same objawy.
Postrzelony policjant nie żyje. W przypadku Foremana choroba postępuje w identyczny sposób, jak u pierwszej ofiary śmiertelnej. Foreman chce naprawić kilka spraw w swoim życiu. House nie może ustalić przyczyn choroby.
Lekarze omawiają kolejny przypadek, gdy do pokoju wchodzi mąż jednej z byłych pacjentek House'a i strzela do niego. Ochrona otwiera ogień do intruza. W efekcie obaj trafiają do jednej sali.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.