W szpitalu zaczynają chorować dwa noworodki, które przyszły na świat w różnych salach porodowych. Dr House podejrzewa ognisko infekcji. Cuddy zgadza się zamknąć porodówkę dopiero po wykryciu następnych przypadków.
House wraca do pracy. Cuddy zmusza go do pracy w przychodni. Do kliniki zgłasza się pacjentka, która podejrzewa u siebie chorobę weneryczną. W trakcie badania wychodzi na jaw, że jest ofiarą gwałtu.
Gregory zwraca uwagę na ofiarę wypadku drogowego, którą opatruje Foreman. Rozpoznaje u niej rzadką anomalię, ale jego zainteresowanie wynika ze szczególnych pobudek. Tymczasem Cuddy przygotowuje się do randki z mężczyzną poznanym przez internet.
Do szpitala trafia 35-letni pianista. Przed laty miał wypadek, po którym ujawnił się jego muzyczny talent, ale jego rozwój umysłowy zatrzymał się na poziomie kilkuletniego dziecka.
Cuddy naciska na Gregory'ego, by zajął się siostrzeńcem jednego z dobroczyńców szpitala. Jest nim sierżant piechoty morskiej, który niedawno wrócił z Iraku. Jego dolegliwości wskazują na tzw. syndrom Zatoki Perskiej.
Sławna fotograf trafia do szpitala z powodu udaru mózgu. Jest w ciąży i za wszelką cenę chce ją utrzymać. House planuje egzotyczne wakacje. Wychodzi na jaw romans Cameron i Chase'a.
Cuddy i House wracają samolotem z konferencji w Singapurze. U jednego z pasażerów stwierdzają niepokojące objawy. W tym czasie doktor Wilson i asystenci House'a diagnozują 60- letnią kobietę, która straciła przytomność.
Sześcioletnia pacjentka cierpi na choroby typowe dla ludzi w podeszłym wieku. Po zerwaniu narasta wrogość między Cameron i Chase'em. Gregory celowo wynajduje im wspólne zadania.
House i jego ekipa pracują nad przypadkiem chorej Lupe. Foreman uważa ją za narkomankę i oszustkę. House chciałby wiedzieć, dlaczego Wilson rozmawiał ze swoją byłą żoną. Przyznaje też, że zaprosił Cuddy do teatru.
Dwaj bracia przygotowują się do przeszczepu szpiku. Tuż przed zabiegiem okazuje się, że dawca nabawił się infekcji. Foreman ma wyrzuty sumienia z powodu śmierci pacjentki.House poznaje uroki posiadania psa.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.