Policja przywozi do szpitala bezdomną. Foreman uważa, że pacjentka symuluje, ale Wilson upiera się, aby ją zdiagnozować i prosi House'a o pomoc. Oprócz rozpoznania choroby, ważne jest również ustalenie tożsamości kobiety.
Do szpitala trafia siedmioletni chłopczyk, który jest przekonany, że wszystkie jego problemy ze zdrowiem powodują kosmici. W przychodni Cameron spotyka byłego pacjenta. Jest bardzo zdziwiona faktem, że Richard może chodzić.
Do szpitala trafia sędziwy naukowiec. Gregory poddaje go serii wyczerpujących testów, po których pacjent prosi o skrócenie cierpień. House obiecuje mu eutanazję, jeśli ten zgodzi się na jeszcze jedną dobę badań...
Na oddział zostaje przyjęty chłopiec z autyzmem. Krzyczy przeraźliwie, a jego stan ulega pogorszeniu. Dr House czuje sympatię do chorego malucha. Zakochana w Housie 17-letnia Ali nęka go telefonami i nachodzi w szpitalu.
Do kliniki w New Jersey trafia młoda Tracy Dawson. Jadła obiad w barze i nagle zaczęła się dusić. Niebawem zaczyna także chorować jej mąż. Pacjent nieuprzejmie potraktowany przez dr. House'a postanawia się odegrać...
Do kliniki trafia otyły pacjent. Jego blisko 300-kilogramowa tusza uniemożliwia przeprowadzenie podstawowych badań. House spędza noc w areszcie,a detektyw Tritter zamierza dalej uprzykrzać mu życie.
Syn pogrążonego w śpiączce pacjenta traci przytomność. Gregory podejrzewa, że może to być jakaś dziedziczna dolegliwość. Wilson denerwuje się z powodu skradzionego bloczka recept. Tritter przesłuchuje asystentów House'a.
Do szpitala trafia 18-letni chłopak, który od śmierci rodziców samotnie wychowuje dwójkę młodszego rodzeństwa. Gregory domyśla się, co mu dolega i urządza konkurs dla asystentów na prawidłową diagnozę.
Gregory leczy małą dziewczynkę, której rodzice nie zważając na stan córeczki i obecność lekarza, nieustannie się kłócą. Tritter doprowadza do tego, że Wilson jest zmuszony zlikwidować gabinet.
Tritter przedstawia warunki ugody. W zamian za przyznanie się do winy i leczenie odwykowe House może uniknąć więzienia. Gregory nie wyraża zgody. Cuddy odcina go od vicodinu. W odwecie House przestaje się zajmować pacjentką.
Do kliniki trafia młody strażak, który przeszedł już kilka zawałów serca. Po przeprowadzeniu serii podstawowych badań lekarze odkrywają przyczynę. Są zaskoczeni. House idzie do komisariatu przeprosić Trittera w nadziei, że jednak uniknie procesu.
House wraca do pracy. Cuddy zmusza go do pracy w przychodni. Do kliniki zgłasza się pacjentka, która podejrzewa u siebie chorobę weneryczną. W trakcie badania wychodzi na jaw, że jest ofiarą gwałtu.
Gregory zwraca uwagę na ofiarę wypadku drogowego, którą opatruje Foreman. Rozpoznaje u niej rzadką anomalię, ale jego zainteresowanie wynika ze szczególnych pobudek. Tymczasem Cuddy przygotowuje się do randki z mężczyzną poznanym przez internet.
Do szpitala trafia 35-letni pianista. Przed laty miał wypadek, po którym ujawnił się jego muzyczny talent, ale jego rozwój umysłowy zatrzymał się na poziomie kilkuletniego dziecka.
Cuddy naciska na Gregory'ego, by zajął się siostrzeńcem jednego z dobroczyńców szpitala. Jest nim sierżant piechoty morskiej, który niedawno wrócił z Iraku. Jego dolegliwości wskazują na tzw. syndrom Zatoki Perskiej.
Sławna fotograf trafia do szpitala z powodu udaru mózgu. Jest w ciąży i za wszelką cenę chce ją utrzymać. House planuje egzotyczne wakacje. Wychodzi na jaw romans Cameron i Chase'a.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.