Stacy, była dziewczyna House'a, szuka pomocy dla chorego męża. Kiedy House zastanawia się nad tym przypadkiem, Cuddy zmusza go do przygotowania referatu dla studentów. House przygotowuje wykład, którego nigdy nie zapomną.
Zawodowy kolarz przewrócił się podczas wyścigu i ma problemy z oddychaniem. Ku zaskoczeniu House'a pacjent nie zaprzecza, że stosował doping. Cameron jest oburzona faktem, że czerpał korzyści z oszustwa.
Seropozytywny homoseksualista Kalvin chce, by leczył go dr House. House odmawia. Uważa, że to rutynowy przypadek AIDS. Podczas szamotaniny Kalvin pada i traci przytomność. Aby uniknąć pozwu, leczenia podejmuje się Gregory.
Chase ma stanąć przed komisją dyscyplinarną. Powodem błąd, który doprowadził do śmierci młodej kobiety. Stacy przygotowuje się do przesłuchania. Orientuje się, że Chase i House nie mówią jej całej prawdy, a nawet kłamią.
House jest świadkiem dramatycznego zajścia w punkcie bukmacherskim. Kobietę, która dostała napadu drgawek, każe odwieźć do szpitala. Cały zespół uważa, że pacjentka symuluje, ale House ma inne zdanie na ten temat.
Sławny dziennikarz i pisarz dla nowo poślubionej żony postanawia porzucić życie pełne niebezpieczeństw. Podczas przyjęcia w pracy uderza się w głowę. Cierpi na zaburzenia mowy. House przebywa w podróży służbowej.
Młoda mężatka zostaje przyjęta do szpitala z powodu skurczów mięśni ręki. Po odkryciu przyczyny zostaje wypisana, ale wychodząc ze szpitala doznaje udaru mózgu. Po wyjeździe relacje House'a i Stacy są coraz lepsze.
Komisja przeszczepów odrzuca pacjenta House'a jako biorcę serca ze względu na wiek. Gregory postanawia znaleźć dla niego nowy organ. Tymczasem w przychodni student prosi House'a o lek zmniejszający popęd płciowy.
Do szpitala trafia nastolatka po przeszczepie serca, która doznała wstrząsu anafilaktycznego. Mimo podjętej terapii choroba postępuje. W międzyczasie Gregory wciąż wystawia na próbę cierpliwość Wilsona.
Do szpitala trafia sześciolatek z takimi samymi objawami, jakie miał inny pacjent House'a, zmarły kilka lat wcześniej. House wierzy, że dziś potrafi już przewidzieć kolejne etapy choroby...
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.