Stacy, była dziewczyna House'a, szuka pomocy dla chorego męża. Kiedy House zastanawia się nad tym przypadkiem, Cuddy zmusza go do przygotowania referatu dla studentów. House przygotowuje wykład, którego nigdy nie zapomną.
Do szpitala trafia kobieta, która od 10 dni nie zmrużyła oka. House ma niewiele czasu, by postawić diagnozę - jeśli pacjentce nie uda się zasnąć w ciągu doby, umrze. Między Cameron a Foremanem dochodzi do konfliktu.
W szpitalu pojawia się 15-letni uzdrowiciel Boyd. House sądzi, że dzieciak jest sprytnym naciągaczem, dopóki ten nie dotyka jednego z chorych na raka pacjentów. Dochodzi do remisji choroby...
Do szpitala trafia policjant z raną postrzałową głowy - nie potrafi powstrzymać się od niekontrolowanego śmiechu. Wraz z pogorszeniem się stanu policjanta, opiekujący się nim Foreman zaczyna mieć takie same objawy.
Postrzelony policjant nie żyje. W przypadku Foremana choroba postępuje w identyczny sposób, jak u pierwszej ofiary śmiertelnej. Foreman chce naprawić kilka spraw w swoim życiu. House nie może ustalić przyczyn choroby.
Lekarze omawiają kolejny przypadek, gdy do pokoju wchodzi mąż jednej z byłych pacjentek House'a i strzela do niego. Ochrona otwiera ogień do intruza. W efekcie obaj trafiają do jednej sali.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.