Seropozytywny homoseksualista Kalvin chce, by leczył go dr House. House odmawia. Uważa, że to rutynowy przypadek AIDS. Podczas szamotaniny Kalvin pada i traci przytomność. Aby uniknąć pozwu, leczenia podejmuje się Gregory.
Sławny dziennikarz i pisarz dla nowo poślubionej żony postanawia porzucić życie pełne niebezpieczeństw. Podczas przyjęcia w pracy uderza się w głowę. Cierpi na zaburzenia mowy. House przebywa w podróży służbowej.
Młoda mężatka zostaje przyjęta do szpitala z powodu skurczów mięśni ręki. Po odkryciu przyczyny zostaje wypisana, ale wychodząc ze szpitala doznaje udaru mózgu. Po wyjeździe relacje House'a i Stacy są coraz lepsze.
Komisja przeszczepów odrzuca pacjenta House'a jako biorcę serca ze względu na wiek. Gregory postanawia znaleźć dla niego nowy organ. Tymczasem w przychodni student prosi House'a o lek zmniejszający popęd płciowy.
Do szpitala trafia nastolatka po przeszczepie serca, która doznała wstrząsu anafilaktycznego. Mimo podjętej terapii choroba postępuje. W międzyczasie Gregory wciąż wystawia na próbę cierpliwość Wilsona.
Do szpitala trafia sześciolatek z takimi samymi objawami, jakie miał inny pacjent House'a, zmarły kilka lat wcześniej. House wierzy, że dziś potrafi już przewidzieć kolejne etapy choroby...
Do szpitala trafia kobieta, która od 10 dni nie zmrużyła oka. House ma niewiele czasu, by postawić diagnozę - jeśli pacjentce nie uda się zasnąć w ciągu doby, umrze. Między Cameron a Foremanem dochodzi do konfliktu.
W szpitalu pojawia się 15-letni uzdrowiciel Boyd. House sądzi, że dzieciak jest sprytnym naciągaczem, dopóki ten nie dotyka jednego z chorych na raka pacjentów. Dochodzi do remisji choroby...
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.