Grissom, Greg i Warrick prowadzą śledztwo w sprawie zabójstwa Sedony, wróżki i właścicielki sklepu okultystycznego. Opróżniona kasa wskazuje, że zbrodnia miała charakter rabunkowy.
W domu, w którym przeprowadzona została dezynsekcja, zostają znalezione zwłoki gospodarza. Policja podejrzewa skłóconego ze zmarłym sąsiada. Niebawem okazuje się, że ten trop jest błędny. Umierają kolejno dwie kobiety.
W eleganckim domu na przedmieściu odbywa się impreza. Przechodząca osoba zauważa w fontannie zwłoki młodej kobiety. Związki między gośćmi są tak zawiłe, że ekipa Grissoma ma problemy z ustaleniem przebiegu zdarzenia.
Na terenie miasteczka uniwersyteckiego grasuje seryjny, sadystyczny morderca. Agenci CSI trafiają na jego ślad po znalezieniu ludzkiego zęba. Muszą działać szybko, zanim zostanie zamordowana kolejna osoba.
Serial o przygodach grupy specjalistów medycyny sądowej, którzy swoje dochodzenia opierają na szczegółowej analizie dowodów zebranych na miejscu zbrodni. Pracownicy tego działu stosują najnowsze naukowo-technologiczne metody, aby rozwikłać nawet najtrudniejsze łamigłówki. Scenariusz serialu powstał na podstawie autentycznych materiałów dowodowych i raportów sporządzonych przez organy ścigania.