Na przejeździe kolejowym samochód wpada pod rozpędzony pociąg. Choć wygląda to na nieszczęśliwy wypadek, Gil Grissom jest innego zdania. Okazuje się, że samochód został rozmyślnie wepchnięty pod lokomotywę.
Grissom zajmuje się sprawą wybuchu w parku. Znaleziono ciała dwóch osób, jednak to nie eksplozja była przyczyną ich śmierci. Catherine i Warrick wyjaśniają morderstwo striptizerki. Sara z Sofią znajdują dwie ofiary.
Julian Harper zostaje znaleziony martwy w pokoju hotelowym. Nick i Warrick oglądają nagranie z kamery przemysłowej. Widać na nim jak młoda seksowna kobieta w czerwonym ubraniu przyjmuje pieniądze od byłej żony Juliana.
Pracownicy pogotowia stwierdzają śmierć kobiety, którą znaleźli całą zakrwawioną. Policjanci stwierdzają, że z mężem należała do grupy fetyszystów. Jego poprzednia żona zginęła w podobnych okolicznościach.
Lana Adalian postanawia odwiedzić swoją siostrę Christinę. Znajduje ją martwą. Wszystko wskazuje na to, że kobieta popełniła samobójstwo. Pojawiają się jednak pewne ślady, które budzą co do tego wątpliwości...
Policjanci próbują zatrzymać samochód, by poddać go rutynowej kontroli. Nieoczekiwanie pomiędzy stróżami prawa a pasażerami pojazdu wybucha strzelanina. Giną cztery osoby, m.in. policjant oraz syn wpływowego biznesmena.
Grissom kontynuuje śledztwo w sprawie ulicznej strzelaniny. Policjanci próbują zrekonstruować zajście, w którym zginął ich kolega. Zawieszona w obowiązkach Sofia rozmawia z Grissomem o prowadzonej przez niego sprawie.
Brass i Catherine badają sprawę Jerry'ego Gable'a, zmarłego z przejedzenia. Cierpiał na zaburzenia genetyczne, których przejawem było stałe uczucie głodu. Ktoś wykorzystał tę informację i zorganizował zawody w jedzeniu.
Ginie dwóch profesjonalnych pokerzystów. Jak się okazuje oba zabójstwa są ze sobą powiązane. Śledztwo wskazuje, że zagrożeni są też inni zawodowi gracze.
David Phillips przyjeżdża na zjazd absolwentów swojego liceum. Podczas zabawy ginie dawna królowa szkolnych balów, Becca Sloan. Na miejscu zdarzenia śledczy znajdują amatorsko wykonaną bombę. Okazuje się, że została ona podłożona w szkole w 1998 roku.
Niedaleko rezerwatu zostaje znalezione pozbawione rąk ciało Carla Adamsa. Nick i Morgan przeszukują teren wraz z byłym psem policyjnym. Prowadzi on agentów do bunkra, w którym znajdują Tommy'ego Barnesa. Mężczyzna był dotąd głównym podejrzanym w sprawie.
Kilkuletnia Molly zostaje znaleziona w swoim domu przy ciałach trzech mężczyzn. Jedna z ofiar to jej wuj. Matka dziewczynki zostaje znaleziona w śmietniku, pobita na śmierć. Trop prowadzi do pracownika klubu ze striptizem.
W kurorcie Alan Quinn's z błotnej kąpieli wynurzają się zwłoki. Jest to ciało pracownika firmy farmaceutycznej. Agenci CSI są przekonani, że nie był to wypadek. Odkrywają, że mężczyzna zmarł w wyniku reakcji alergicznej.
Grissom daje okup w wysokości miliona dolarów mężczyźnie, który uprowadził Stokesa. Porywacz niespodziewanie wysadza się w powietrze, nie ujawniając wcześniej, gdzie pochował Nicka. Zespół stara się wykorzystać całą swoją wiedzę, by go na czas odnaleźć.
Serial o przygodach grupy specjalistów medycyny sądowej, którzy swoje dochodzenia opierają na szczegółowej analizie dowodów zebranych na miejscu zbrodni. Pracownicy tego działu stosują najnowsze naukowo-technologiczne metody, aby rozwikłać nawet najtrudniejsze łamigłówki. Scenariusz serialu powstał na podstawie autentycznych materiałów dowodowych i raportów sporządzonych przez organy ścigania.