Po sześciomiesięcznej odsiadce w zakładzie karnym Trzynastka wychodzi na wolność. Przed bramą więzienia czeka na nią House. Była asystentka nie chce mu jednak zdradzić, za co została skazana.
Występ House'a na kongresie doprowadza Voglera do wściekłości. Grozi on wycofaniem swoich dotacji, jeśli jego oponent nie zostanie natychmiast zwolniony z pracy. Gregory walczy o życie kobiety i jej nienarodzonego dziecka.
Stacy, była dziewczyna House'a, szuka pomocy dla chorego męża. Kiedy House zastanawia się nad tym przypadkiem, Cuddy zmusza go do przygotowania referatu dla studentów. House przygotowuje wykład, którego nigdy nie zapomną.
Mark stale odkłada wizytę u doktora House'a. Wyniki badań nie odbiegają od normy, a on czuje się dobrze. Stacy nalega jednak na przeprowadzenie dodatkowych testów u męża. Nieoczekiwanie Mark zostaje sparaliżowany.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.