Do szpitala trafia cieszący się nienaganną opinią społecznik. House szybko odkrywa, że pacjent nie mówi całej prawdy. W końcu jego asystenci wyciągają od mężczyzny wyznanie, że zasłabł podczas schadzki z kochanką.
Do Prinston-Plainsboro trafia bezdomna, która próbowała wyłudzić leki w przychodni. House przyjmuje ją do szpitala. Do przychodni zgłaszają się dwaj członkowie grupy rekonstrukcyjnej w przebraniach żołnierzy Południa.
W szpitalu dochodzi do niebezpiecznego incydentu z udziałem lekarza i jednego z pacjentów. House i jego podwładni zostają objęci opieką doktora Waltera Cofielda, szefa neurochirurgii. Każdy z lekarzy musi opisać wydarzenie.
Do szpitala trafia młoda zakonnica Moira, która rozważa odejście z klasztoru. Pacjentką opiekuje się Chase. Między nią a lekarzem tworzy się niezwykła więź. House wszelkimi sposobami próbuje uprzykrzyć życie Taubowi.
Na obserwację do kliniki trafia doradca małżeński, który nagle stracił przytomność. House i jego ukraińska żona Dominika próbują przekonać pracownika urzędu imigracyjnego, że tworzą zgrane małżeństwo.
House i jego zespół zajmują się niewidomym Willem, który zapadł na tajemniczą chorobę tuż przed tym, jak miał poprosić o rękę swoją dziewczynę. W Princeton-Plainsboro zjawia się matka House'a, Blythe.
Adams podejrzewa, że House jest poważnie chory. Zleca asystentom lekarza, by odkryli, co mu dolega. Jednak House symuluje chorobę, by przekonać się, kto doniesie na niego Foremanowi. Robi to Chase. House daje mu za to bolesną nauczkę.
Do Princeton-Plainsboro trafia 22-letni hokeista, który stracił przytomność na lodowisku. Po kilku nietrafionych diagnozach zespołowi udaje się postawić tę właściwą. Wilson odkrywa, że może mieć 11-letniego syna.
Zespół zajmuje się przypadkiem Henry'ego, który płacze krwią. Lekarze próbują znaleźć przyczynę jego tajemniczej przypadłości. W międzyczasie House postanawia z pomocą Dominiki zniszczyć związek Emily.
Do szpitala trafia chłopiec, który ma problemy z oddychaniem. Objawy nasilają się. Chase i dr Park rozmawiają o swoich snach erotycznych. Dominika odkrywa oszustwa House'a. Wilson wyznaje przyjacielowi, że ma raka.
Lekarze zajmują się przypadkiem doktora Petera Treibera, patologa w Princeton-Plainsboro. Mężczyzna zna tajemnice personelu szpitala i obsesyjnie boi się o swoje bezpieczeństwo. Jedyną osobą, której ufa, jest House. Ten jednak pozostaje nieuchwytny.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.