Lekarze zajmują się przypadkiem studenta college'u, który podczas treningu dostał krwotoku z nosa. Przy okazji odkrywają, że chłopak cierpi na schizofrenię - słyszy głos zmarłego brata. Wilson spotyka się z Trzynastką.
House jedzie do więzienia zbadać skazanego na śmierć więźnia. Wbrew opinii Lisy i Stacy zabiera go do szpitala. Cameron opiekuje się Cindy, u której zdiagnozowano raka płuc. Sugeruje House'owi inną diagnozę...
Wilson prosi doktora House'a, by zajął się 9-letnią Andie. U dziewczynki z nieoperacyjnym nowotworem pojawiły się halucynacje. House decyduje się na niebezpieczny zabieg, który ma pomóc w postawieniu trafnej diagnozy.
Alfredo, który naprawia dach u Lisy Cuddy, źle się czuje. Osłabiony, spada z dachu. Przerażona pani dyrektor przywozi go do szpitala i prosi dr. House'a o pomoc. Zajmują się nim lekarze.
Doktor Sebastian Charles, który w Afryce prowadzi kampanię walki z gruźlicą, traci przytomność w trakcie prezentacji dla firmy farmaceutycznej. Trafia pod opiekę House'a, i próbuje narzucić mu własną diagnozę.
Świeżo upieczony absolwent Harvardu doznaje napadu bólu przypominającego porażenie prądem. Ataki powtarzają się. Rodzice House'a zapowiadają swoją wizytę. Lekarz jest przerażony...
Zawodowy kolarz przewrócił się podczas wyścigu i ma problemy z oddychaniem. Ku zaskoczeniu House'a pacjent nie zaprzecza, że stosował doping. Cameron jest oburzona faktem, że czerpał korzyści z oszustwa.
Seropozytywny homoseksualista Kalvin chce, by leczył go dr House. House odmawia. Uważa, że to rutynowy przypadek AIDS. Podczas szamotaniny Kalvin pada i traci przytomność. Aby uniknąć pozwu, leczenia podejmuje się Gregory.
Sławny dziennikarz i pisarz dla nowo poślubionej żony postanawia porzucić życie pełne niebezpieczeństw. Podczas przyjęcia w pracy uderza się w głowę. Cierpi na zaburzenia mowy. House przebywa w podróży służbowej.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.