Nastoletni Dan trafia do szpitala z objawami nocnych lęków i podwójnego widzenia. Lekarze próbują postawić diagnozę. House prowokuje Foremana do zakładu o to, czy opiekun chłopca jest rzeczywiście jego biologicznym ojcem.
Świeżo upieczony absolwent Harvardu doznaje napadu bólu przypominającego porażenie prądem. Ataki powtarzają się. Rodzice House'a zapowiadają swoją wizytę. Lekarz jest przerażony...
Zawodowy kolarz przewrócił się podczas wyścigu i ma problemy z oddychaniem. Ku zaskoczeniu House'a pacjent nie zaprzecza, że stosował doping. Cameron jest oburzona faktem, że czerpał korzyści z oszustwa.
Seropozytywny homoseksualista Kalvin chce, by leczył go dr House. House odmawia. Uważa, że to rutynowy przypadek AIDS. Podczas szamotaniny Kalvin pada i traci przytomność. Aby uniknąć pozwu, leczenia podejmuje się Gregory.
Chase ma stanąć przed komisją dyscyplinarną. Powodem błąd, który doprowadził do śmierci młodej kobiety. Stacy przygotowuje się do przesłuchania. Orientuje się, że Chase i House nie mówią jej całej prawdy, a nawet kłamią.
House jest świadkiem dramatycznego zajścia w punkcie bukmacherskim. Kobietę, która dostała napadu drgawek, każe odwieźć do szpitala. Cały zespół uważa, że pacjentka symuluje, ale House ma inne zdanie na ten temat.
Sławny dziennikarz i pisarz dla nowo poślubionej żony postanawia porzucić życie pełne niebezpieczeństw. Podczas przyjęcia w pracy uderza się w głowę. Cierpi na zaburzenia mowy. House przebywa w podróży służbowej.
Młoda mężatka zostaje przyjęta do szpitala z powodu skurczów mięśni ręki. Po odkryciu przyczyny zostaje wypisana, ale wychodząc ze szpitala doznaje udaru mózgu. Po wyjeździe relacje House'a i Stacy są coraz lepsze.
Do szpitala trafia nastolatek, który doznał ciężkich oparzeń. Jego stan oraz umiejscowienie zmian nie pozwalają wykonać badań. Aby poznać przyczyny nietypowych objawów, House musi się uciec do niekonwencjonalnych działań.
House odkrywa tajemnicę leczonej przez siebie nastoletniej modelki. Dziewczyna jest uzależniona od heroiny. Ból w chorej nodze coraz bardziej doskwiera House'owi. Wilson twierdzi, że źródło bólu ma podłoże psychiczne.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.