Podczas egzaminu z matematyki nastoletni Matt zapada na ciężką chorobę. Dr House podejrzewa zatrucie. Pracę lekarzom utrudnia matka chłopca. W przychodni do House'a zaczyna się zalecać 82-letnia kobieta.
Zawodowy kolarz przewrócił się podczas wyścigu i ma problemy z oddychaniem. Ku zaskoczeniu House'a pacjent nie zaprzecza, że stosował doping. Cameron jest oburzona faktem, że czerpał korzyści z oszustwa.
Chase ma stanąć przed komisją dyscyplinarną. Powodem błąd, który doprowadził do śmierci młodej kobiety. Stacy przygotowuje się do przesłuchania. Orientuje się, że Chase i House nie mówią jej całej prawdy, a nawet kłamią.
House jest świadkiem dramatycznego zajścia w punkcie bukmacherskim. Kobietę, która dostała napadu drgawek, każe odwieźć do szpitala. Cały zespół uważa, że pacjentka symuluje, ale House ma inne zdanie na ten temat.
Sławny dziennikarz i pisarz dla nowo poślubionej żony postanawia porzucić życie pełne niebezpieczeństw. Podczas przyjęcia w pracy uderza się w głowę. Cierpi na zaburzenia mowy. House przebywa w podróży służbowej.
Młoda mężatka zostaje przyjęta do szpitala z powodu skurczów mięśni ręki. Po odkryciu przyczyny zostaje wypisana, ale wychodząc ze szpitala doznaje udaru mózgu. Po wyjeździe relacje House'a i Stacy są coraz lepsze.
Do szpitala trafia nastolatek, który doznał ciężkich oparzeń. Jego stan oraz umiejscowienie zmian nie pozwalają wykonać badań. Aby poznać przyczyny nietypowych objawów, House musi się uciec do niekonwencjonalnych działań.
House odkrywa tajemnicę leczonej przez siebie nastoletniej modelki. Dziewczyna jest uzależniona od heroiny. Ból w chorej nodze coraz bardziej doskwiera House'owi. Wilson twierdzi, że źródło bólu ma podłoże psychiczne.
Komisja przeszczepów odrzuca pacjenta House'a jako biorcę serca ze względu na wiek. Gregory postanawia znaleźć dla niego nowy organ. Tymczasem w przychodni student prosi House'a o lek zmniejszający popęd płciowy.
Do szpitala trafia nastolatka po przeszczepie serca, która doznała wstrząsu anafilaktycznego. Mimo podjętej terapii choroba postępuje. W międzyczasie Gregory wciąż wystawia na próbę cierpliwość Wilsona.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.