Gdzie na świecie może dojść do bardziej nieprawdopodobnych tajemnic kryminalnych, jeśli nie w mieście, które nigdy nie śpi i nigdy nie odpoczywa? W mieście, w którym żyje ponad 8 milionów ludzi wszystkich ras, narodowości i religii, pracy dla detektywów jest naprawdę dużo.
Zespół CSI bada okoliczności śmierci Kristen Melvoy, gwiazdy drużyny bieliźnianego futbolu amerykańskiego. Powodem był wstrząs anafilaktyczny. Sid przypomina sobie o podobnym przypadku innej zawodniczki z tego samego zespołu.
Detektywi prowadzą dochodzenie w sprawie śmierci kobiety, której ciało zostało znalezione w parku. Śledztwo naprowadza ich na trop kultu wampirów, którego wyznawcą była ofiara. Głównym podejrzanym zostaje przywódca sekty.
W nowojorskim hotelu zostają znalezione ciała czterech osób. Podejrzanym jest młody mężczyzna. Policja zatrzymała go na ulicy. Był on pod wpływem narkotyków i miał przy sobie siekierę. Śledczy muszą odtworzyć zdarzenia z hotelu.
Detektywi prowadzą śledztwo w sprawie dwóch brutalnych morderstw, do których doszło w przeddzień Dnia św. Patryka. Jedną z ofiar jest dziennikarz śledczy Michael Paley. Pisał on o lokalnym światku przestępczym.
Doktor Sheldon Hawkes przyjeżdża do więzienia w Pensylwanii, gdzie ma odbyć się egzekucja mordercy jego siostry. Kiedy dochodzi do buntu skazańców, życie śledczego jest w niebezpieczeństwie.
Zespół detektywów prowadzi śledztwo w sprawie zabójstwa byłego boksera, którego ciało znaleziono na terenie budowy. W trakcie dochodzenia odkrywają, że ofiara brała udział w nielegalnych walkach, które były nagrywane i transmitowane przez internet.
Nastolatek zostaje ciężko ranny w wyniku strzelaniny powiązanej z rabunkiem. Jego młodszy brat był świadkiem przestępstwa, ale nie jest w stanie dostarczyć policji precyzyjnego opisu całego zajścia.
Mac odzyskuje siły po doznanym urazie. Przypadkowo zostaje świadkiem tajemniczej wymiany teczek, która prowadzi do morderstwa. To zdarzenie prowadzi do kontaktu z jego byłą dziewczyną, Peyton Driscoll.
Seryjny zabójca Casey zostaje schwytany przez funkcjonariuszy policji, ale udaje mu się uciec. Pozostawia on detektywom wskazówki, zapisane w formie szyfru na banknocie. Okazuje się, że kolejną ofiarą Casey'ego może być Danny.
Gdzie na świecie może dojść do bardziej nieprawdopodobnych tajemnic kryminalnych, jeśli nie w mieście, które nigdy nie śpi i nigdy nie odpoczywa? W mieście, w którym żyje ponad 8 milionów ludzi wszystkich ras, narodowości i religii, pracy dla detektywów jest naprawdę dużo.