Świeżo upieczony absolwent Harvardu doznaje napadu bólu przypominającego porażenie prądem. Ataki powtarzają się. Rodzice House'a zapowiadają swoją wizytę. Lekarz jest przerażony...
House namawia Trzynastkę i Tauba do powrotu do szpitala. Cameron wini go za stworzenie nerwowej atmosfery pracy. W tym samym czasie podejmuje ostatnią próbę uratowania swojego małżeństwa. Para ostatecznie się rozstaje.
Zespół zajmuje się młodym mężczyzną, który porzucił karierę fizyka, by pracować jako kurier. Lekarze mają problemy z diagnozą jego choroby. House postanawia rozbić związek Cuddy i Lucasa. Chase przeżywa odejście Cameron.
Przed laty Wilson zaprzyjaźnił się z leczonym przez siebie na raka Tuckerem. Teraz znów trafia on do szpitala. Pacjent doznał paraliżu prawej dłoni. House zakłada się z kolegą, że dolegliwości wywołał nawrót choroby.
Handlarz narkotyków, Eddie, przywozi do szpitala swojego wspólnika, Mickeya, który nagle stracił przytomność. Zespół House'a podejrzewa zatrucie. House i Wilson rywalizują ze sobą o względy nowej sąsiadki.
W szpitalu pojawia się kobieta, której uroda rozprasza House'a i pozostałych. Jedynie dr Remy potrafi spokojnie zająć się jej przypadkiem i ustalić przyczynę choroby. House spotyka się z kolegą ze studiów.
Do szpitala trafia zawodnik futbolu amerykańskiego, który dostał napadu szału na treningu. Lekarze nie mają zbyt wiele czasu. Za kilka dni sportowiec musi wystąpić w meczu, który przesądzi o losach jego dalszej kariery.
Jeden dzień z życia doktor Lisy Cuddy, dyrektor administracyjnej szpitala. Lekarka renegocjuje umowę z firmą ubezpieczeniową, bierze udział w trudnych rozmowach z personelem i zajmuje się sprawami organizacyjnymi.
Lekarze ze szpitala Princeton-Plainsboro zajmują się przypadkiem blogerki Frankie, która nagle dostała wybroczyn i krwotoków. House odkrywa kompromitującą tajemnicę z przeszłości Wilsona. Ten odpłaca mu się tym samym.
Lekarze z Princeton-Plainsboro zajmują się nastoletnią Abby, która zaczęła się dusić podczas wykładu w planetarium. Postawienie diagnozy nie jest łatwe, dlatego House postanawia wspomóc się niekonwencjonalnymi metodami.
Na terenie szpitala ginie kilkumiesięczna dziewczynka i nikt nie może opuścić placówki. House spędza kilka godzin na rozmowie z profesorem filologii klasycznej. Okazuje się, że już wcześniej się poznali.
Do szpitala trafia mężczyzna, który występował jako rycerz William i zemdlał podczas imprezy historycznej. Lekarze wykluczają wstrząśnienie mózgu. House podejrzewa, że przyczyną choroby jest czynnik środowiskowy.
House stara się przemówić Wilsonowi do rozsądku i namawia go, by zerwał z Sam. Tymczasem Taub flirtuje z młodą fizjoterapeutką, Mayą, pracownicą szpitala. O wszystkim dowiaduje się jego żona.
Po nocy spędzonej w towarzystwie Foremana i Wilsona House budzi się w łóżku syna sąsiadów. Jest zdezorientowany. W tym samym czasie jego zespół diagnozuje pana młodego, który tuż przed wygłoszeniem 'tak', stracił głos.
House idzie na spotkanie terapeutyczne do doktora Nolana. Opowiada historię swojej pacjentki, która nagle straciła pamięć. Nolan odkrywa szczegóły pozornie zwyczajnego tygodnia, który był przełomowy w życiu House'a.
W Trenton dochodzi do poważnego wypadku i jest wielu rannych. Cuddy i House jadą na miejsce tragedii. Jednym z poszkodowanych jest operator dźwigu, u którego oprócz lekkich obrażeń wykrywają zaburzenia neurologiczne.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.