Do szpitala zostaje przyjęta 16-letnia pacjentka, która jest ofiarą huraganu Katrina. Cierpi na halucynacje. Towarzyszy jej były kolega House'a, który właśnie dowiedział się, że jest ojcem dziewczyny.
Lekarze ze szpitala Princeton-Plainsboro zajmują się przypadkiem blogerki Frankie, która nagle dostała wybroczyn i krwotoków. House odkrywa kompromitującą tajemnicę z przeszłości Wilsona. Ten odpłaca mu się tym samym.
Lekarze z Princeton-Plainsboro zajmują się nastoletnią Abby, która zaczęła się dusić podczas wykładu w planetarium. Postawienie diagnozy nie jest łatwe, dlatego House postanawia wspomóc się niekonwencjonalnymi metodami.
Na terenie szpitala ginie kilkumiesięczna dziewczynka i nikt nie może opuścić placówki. House spędza kilka godzin na rozmowie z profesorem filologii klasycznej. Okazuje się, że już wcześniej się poznali.
Do szpitala trafia mężczyzna, który występował jako rycerz William i zemdlał podczas imprezy historycznej. Lekarze wykluczają wstrząśnienie mózgu. House podejrzewa, że przyczyną choroby jest czynnik środowiskowy.
House stara się przemówić Wilsonowi do rozsądku i namawia go, by zerwał z Sam. Tymczasem Taub flirtuje z młodą fizjoterapeutką, Mayą, pracownicą szpitala. O wszystkim dowiaduje się jego żona.
Po nocy spędzonej w towarzystwie Foremana i Wilsona House budzi się w łóżku syna sąsiadów. Jest zdezorientowany. W tym samym czasie jego zespół diagnozuje pana młodego, który tuż przed wygłoszeniem 'tak', stracił głos.
House idzie na spotkanie terapeutyczne do doktora Nolana. Opowiada historię swojej pacjentki, która nagle straciła pamięć. Nolan odkrywa szczegóły pozornie zwyczajnego tygodnia, który był przełomowy w życiu House'a.
W Trenton dochodzi do poważnego wypadku i jest wielu rannych. Cuddy i House jadą na miejsce tragedii. Jednym z poszkodowanych jest operator dźwigu, u którego oprócz lekkich obrażeń wykrywają zaburzenia neurologiczne.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.