Doktor Sheldon Hawkes przyjeżdża do więzienia w Pensylwanii, gdzie ma odbyć się egzekucja mordercy jego siostry. Kiedy dochodzi do buntu skazańców, życie śledczego jest w niebezpieczeństwie.
Detektyw Mac Taylor ze współpracownikami poszukują przestępców grasujących na terenie nowojorskiej metropolii. Tym razem nowa pracownica ekipy CSI dokonuje makabrycznego odkrycia w laboratorium kryminalistycznym.
Na internetowym wideoczacie Adam Ross nawiązuje rozmowę z pewną kobietą. Kiedy na jego oczach zostaje ona uduszona, Ross rozpoczyna śledztwo. Próbuje ustalić, czy zbrodnia była żartem internautów, czy prawdziwym morderstwem.
Billy Travers zostaje oskarżony o zamordowanie ojca i usiłowanie zabójstwa matki. Uparcie zaprzecza. Tymczasem do popełnienia zbrodni przyznaje się Marvin Foster, który właśnie uciekł z więzienia. Śledztwo się komplikuje.
Przed jednym z nowojorskich hoteli znaleziono zwłoki Pantra Torresa, przywódcy potężnego portorykańskiego gangu El Puno. Mac i Don muszą jak najszybciej znaleźć zabójcę. W mieście może wybuchnąć krwawa wojna gangów.
Z sejfu wpływowego adwokata ginie cenna biżuteria. Niebawem jednak każda osoba, która miała kontakt ze skradzioną biżuterią, umiera w zagadkowych okolicznościach.
Detektyw Mac Taylor poszukuje sprawcy zbrodni. Niezidentyfikowane zwłoki w stanie rozkładu odkryto w porzuconym samochodzie na dachu jednego z budynków. Śledztwo prowadzi do pewnej pary, która poszukuje zaginionego syna.
Mac Taylor próbuje schwytać snajpera, który używa kul z dodatkiem nitrogliceryny. Staje przed trudnym wyborem - czy chronić mieszkańców miasta, czy zgodnie z rozkazami przełożonych nie informować opinii publicznej.
Na nowo odsłoniętej wystawie sklepowej znalezione zostaje ciało zastępcy dyrektora domu towarowego. Główną podejrzaną o zabójstwo jest jego asystentka, która uparcie odmawia współpracy z organami ścigania i nie chce odpowiadać na pytania śledczych.
Właściciel piekarni zostaje zabity przez mężczyznę w stroju klauna. Śledztwo doprowadza agentów do uczestnika programu ochrony świadków, który zgodził się zeznawać w sprawie handlarzy narkotyków.
Stella przerywa proces w sprawie morderstwa nastolatki. Detektyw domaga się zwolnienia głównego podejrzanego. W toku śledztwa wychodzi na jaw, że w zabójstwo dziewczyny może być zamieszany prokurator Craig Hansen.
Miguel Martinez, syn hiszpańskiej pani konsul w Nowym Jorku, zostaje znaleziony martwy w swoim apartamencie. Gdy ekipa Maca przyjeżdża na miejsce, zastaje tam śledczego z Barcelony i wuja ofiary, Hectora Vargasa. Obecność Hiszpana utrudnia dochodzenie.
Zespół CSI bada okoliczności śmierci Kristen Melvoy, gwiazdy drużyny bieliźnianego futbolu amerykańskiego. Powodem był wstrząs anafilaktyczny. Sid przypomina sobie o podobnym przypadku innej zawodniczki z tego samego zespołu.
Ulicami Nowego Jorku mknie ciężarówka, w której trwa huczna impreza. Nagle rozpędzony samochód wpada do rzeki Hudson. Trzy osoby giną, a kierowca znika bez śladu. Ekipa Taylora przystępuje do śledztwa.
W nowojorskim barze jeden z gości flirtuje z pewną kobietą. Nieoczekiwanie wyciąga broń i zabija dwóch mężczyzn i barmana. Ucieka, uprowadzając kobietę. Mac i jego zespół trafiają na trop afery medycznej.
Detektywi prowadzą śledztwo w sprawie dwóch brutalnych morderstw, do których doszło w przeddzień Dnia św. Patryka. Jedną z ofiar jest dziennikarz śledczy Michael Paley. Pisał on o lokalnym światku przestępczym.
W niejasnych okolicznościach umiera kobieta, której brat bliźniak zaginął 15 lat temu. Sid jest przekonany, że popełniła samobójstwo. Jednak Stella za wszelką cenę chce mu udowodnić, że to morderstwo.
Doktor Sheldon Hawkes przyjeżdża do więzienia w Pensylwanii, gdzie ma odbyć się egzekucja mordercy jego siostry. Kiedy dochodzi do buntu skazańców, życie śledczego jest w niebezpieczeństwie.
Zespół detektywów prowadzi śledztwo w sprawie zabójstwa byłego boksera, którego ciało znaleziono na terenie budowy. W trakcie dochodzenia odkrywają, że ofiara brała udział w nielegalnych walkach, które były nagrywane i transmitowane przez internet.
Nastolatek zostaje ciężko ranny w wyniku strzelaniny powiązanej z rabunkiem. Jego młodszy brat był świadkiem przestępstwa, ale nie jest w stanie dostarczyć policji precyzyjnego opisu całego zajścia.
Mac odzyskuje siły po doznanym urazie. Przypadkowo zostaje świadkiem tajemniczej wymiany teczek, która prowadzi do morderstwa. To zdarzenie prowadzi do kontaktu z jego byłą dziewczyną, Peyton Driscoll.
Seryjny zabójca Casey zostaje schwytany przez funkcjonariuszy policji, ale udaje mu się uciec. Pozostawia on detektywom wskazówki, zapisane w formie szyfru na banknocie. Okazuje się, że kolejną ofiarą Casey'ego może być Danny.
Gdzie na świecie może dojść do bardziej nieprawdopodobnych tajemnic kryminalnych, jeśli nie w mieście, które nigdy nie śpi i nigdy nie odpoczywa? W mieście, w którym żyje ponad 8 milionów ludzi wszystkich ras, narodowości i religii, pracy dla detektywów jest naprawdę dużo.