Na oddział zostaje przyjęty chłopiec z autyzmem. Krzyczy przeraźliwie, a jego stan ulega pogorszeniu. Dr House czuje sympatię do chorego malucha. Zakochana w Housie 17-letnia Ali nęka go telefonami i nachodzi w szpitalu.
Lekarze z zespołu House'a zajmują się młodą kobietą, która trafiła do szpitala z zaburzeniami rytmu serca, bólem brzucha i gorączką. Niebawem przekonują się, że pacjentka przemilczała istotne fakty ze swojego życia.
Abbey decyduje się na drugie dziecko, które rodzi się chore. Cierpi na niewydolność wątroby i ma problemy z oddychaniem. House zleca Formanowi i Taubowi znalezienie lekarki, która na stałe dołączy do ich zespołu.
House zwleka z przyjęciem nowej lekarki i Cuddy narzuca mu własną kandydatkę - studentkę medycyny Marthę M. Masters. Jej rygorystyczne zasady moralne wkrótce doprowadzają do konfliktu z House'em.
Do Princenton-Plainsboro trafia młoda dziewczyna, Julie, która brała udział w wyprawie do spoczywającego trzysta lat pod wodą wraku. Statek zatopiono, gdy na pokładzie wybuchła epidemia ospy...
Do szpitala trafia głęboko wierzący Latynos Ramon. Nie zgadza się na terapię z wykorzystaniem komórek macierzystych, która jest jego jedyną szansą. House udowadnia, że zasady wiary nie są przekonującymi argumentami.
Na stacji metra artysta rzuca się na ratunek chorej na epilepsję kobiecie, która upadła na tory. Za chwilę sam traci przytomność.. House twierdzi, że ten nagły przypływ heroizmu jest objawem chorobowym.
Arlene dostaje kołatania serca i zostaje pacjentką House'a Gdy lekarz udowadnia jej, że cierpi na hipochondrię - obraża się. Lisa prosi jednak, by nadal nadzorował przypadek jej matki.
Do szpitala trafia kelnerka, która straciła władzę w nogach. Lekarze wykrywają też arytmię serca. House'a intryguje fakt, że kobieta dysponuje pamięcią doskonałą. W postawieniu diagnozy przeszkadza siostra pacjentki.
Przed gabinetem dyrektora szkoły House spotyka dwoje piątoklasistów, którym zwierza się ze swoich problemów sercowych. Uczniowie pomagają mu zrozumieć, jak Lisa odbiera jego zachowanie.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.