Gregory leczy małą dziewczynkę, której rodzice nie zważając na stan córeczki i obecność lekarza, nieustannie się kłócą. Tritter doprowadza do tego, że Wilson jest zmuszony zlikwidować gabinet.
Lekarze z zespołu House'a zajmują się młodą kobietą, która trafiła do szpitala z zaburzeniami rytmu serca, bólem brzucha i gorączką. Niebawem przekonują się, że pacjentka przemilczała istotne fakty ze swojego życia.
Abbey decyduje się na drugie dziecko, które rodzi się chore. Cierpi na niewydolność wątroby i ma problemy z oddychaniem. House zleca Formanowi i Taubowi znalezienie lekarki, która na stałe dołączy do ich zespołu.
House zwleka z przyjęciem nowej lekarki i Cuddy narzuca mu własną kandydatkę - studentkę medycyny Marthę M. Masters. Jej rygorystyczne zasady moralne wkrótce doprowadzają do konfliktu z House'em.
Do Princenton-Plainsboro trafia młoda dziewczyna, Julie, która brała udział w wyprawie do spoczywającego trzysta lat pod wodą wraku. Statek zatopiono, gdy na pokładzie wybuchła epidemia ospy...
Do szpitala trafia głęboko wierzący Latynos Ramon. Nie zgadza się na terapię z wykorzystaniem komórek macierzystych, która jest jego jedyną szansą. House udowadnia, że zasady wiary nie są przekonującymi argumentami.
Na stacji metra artysta rzuca się na ratunek chorej na epilepsję kobiecie, która upadła na tory. Za chwilę sam traci przytomność.. House twierdzi, że ten nagły przypływ heroizmu jest objawem chorobowym.
Arlene dostaje kołatania serca i zostaje pacjentką House'a Gdy lekarz udowadnia jej, że cierpi na hipochondrię - obraża się. Lisa prosi jednak, by nadal nadzorował przypadek jej matki.
Do szpitala trafia kelnerka, która straciła władzę w nogach. Lekarze wykrywają też arytmię serca. House'a intryguje fakt, że kobieta dysponuje pamięcią doskonałą. W postawieniu diagnozy przeszkadza siostra pacjentki.
Przed gabinetem dyrektora szkoły House spotyka dwoje piątoklasistów, którym zwierza się ze swoich problemów sercowych. Uczniowie pomagają mu zrozumieć, jak Lisa odbiera jego zachowanie.
Jeden dzień z życia doktor Lisy Cuddy, dyrektor administracyjnej szpitala. Lekarka renegocjuje umowę z firmą ubezpieczeniową, bierze udział w trudnych rozmowach z personelem i zajmuje się sprawami organizacyjnymi.
Występ House'a na kongresie doprowadza Voglera do wściekłości. Grozi on wycofaniem swoich dotacji, jeśli jego oponent nie zostanie natychmiast zwolniony z pracy. Gregory walczy o życie kobiety i jej nienarodzonego dziecka.
House stara się przemówić Wilsonowi do rozsądku i namawia go, by zerwał z Sam. Tymczasem Taub flirtuje z młodą fizjoterapeutką, Mayą, pracownicą szpitala. O wszystkim dowiaduje się jego żona.
Młody Azjata Harvey, na którego House nakrzyczał, dostaje udaru mózgu. Nie zgadza się na operację. Nie daje się nawet przekonać swojej partnerce. Cameron mówi wszystkim o warunku, pod jakim zgodziła się wrócić do pracy.
Do szpitala zostaje przyjęta 16-letnia pacjentka, która jest ofiarą huraganu Katrina. Cierpi na halucynacje. Towarzyszy jej były kolega House'a, który właśnie dowiedział się, że jest ojcem dziewczyny.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.