Cuddy każe House'owi wskazać kandydatów na asystentów. On postanawia zorganizować lekarzom test końcowy. Na izbie przyjęć prosi Cameron o wytypowanie pacjenta najtrudniejszego do zdiagnozowania. To wokalista rockowy.
House zleca swoim asystentom znalezienie nowego neurochirurga na miejsce doktora Richardsona, który uległ ciężkiemu zatruciu. Bez niego niektórym oddziałom szpitala grozi zamknięcie i sytuacja jest trudna do opanowania.
Zespół House'a diagnozuje 14-letnią wrotkarkę Dellę, która nagle straciła przytomność. Rodzice dziewczyny zmagają się już ze śmiertelną chorobą jej brata. Okazuje się, że młoda pacjentka potrzebuje przeszczepu płuca.
Do szpitala trafia pisarka Alice, której napad drgawkowy udaremnił próbę samobójczą. House jest fanem jej detektywistycznych powieści. Uważa, że odpowiedź na pytanie o diagnozę kryje się w nowej książce Alice.
Lekarze z zespołu House'a zajmują się młodą kobietą, która trafiła do szpitala z zaburzeniami rytmu serca, bólem brzucha i gorączką. Niebawem przekonują się, że pacjentka przemilczała istotne fakty ze swojego życia.
Abbey decyduje się na drugie dziecko, które rodzi się chore. Cierpi na niewydolność wątroby i ma problemy z oddychaniem. House zleca Formanowi i Taubowi znalezienie lekarki, która na stałe dołączy do ich zespołu.
House zwleka z przyjęciem nowej lekarki i Cuddy narzuca mu własną kandydatkę - studentkę medycyny Marthę M. Masters. Jej rygorystyczne zasady moralne wkrótce doprowadzają do konfliktu z House'em.
Do Princenton-Plainsboro trafia młoda dziewczyna, Julie, która brała udział w wyprawie do spoczywającego trzysta lat pod wodą wraku. Statek zatopiono, gdy na pokładzie wybuchła epidemia ospy...
Do szpitala trafia głęboko wierzący Latynos Ramon. Nie zgadza się na terapię z wykorzystaniem komórek macierzystych, która jest jego jedyną szansą. House udowadnia, że zasady wiary nie są przekonującymi argumentami.
Na stacji metra artysta rzuca się na ratunek chorej na epilepsję kobiecie, która upadła na tory. Za chwilę sam traci przytomność.. House twierdzi, że ten nagły przypływ heroizmu jest objawem chorobowym.
Pod opiekę lekarzy trafia panna młoda, która straciła przytomność na swoim weselu. Roz to 38-letnią Żydówka, niedawno nawrócona na chasydyzm. House podejrzewa, że dolegliwości mają swoje źródło w psychice pacjentki.
Do szpitala trafia mężczyzna, który zasłabł podczas demonstracji. Gregory uważa, że jego spokój i uprzejmość są objawami choroby. Cuddy domaga się od House'a, żeby ocenił pracę członków swojego zespołu.
Lekarze z Princeton-Plainsboro zajmują się nastoletnią Abby, która zaczęła się dusić podczas wykładu w planetarium. Postawienie diagnozy nie jest łatwe, dlatego House postanawia wspomóc się niekonwencjonalnymi metodami.
Na terenie szpitala ginie kilkumiesięczna dziewczynka i nikt nie może opuścić placówki. House spędza kilka godzin na rozmowie z profesorem filologii klasycznej. Okazuje się, że już wcześniej się poznali.
Do szpitala trafia mężczyzna, który występował jako rycerz William i zemdlał podczas imprezy historycznej. Lekarze wykluczają wstrząśnienie mózgu. House podejrzewa, że przyczyną choroby jest czynnik środowiskowy.
House stara się przemówić Wilsonowi do rozsądku i namawia go, by zerwał z Sam. Tymczasem Taub flirtuje z młodą fizjoterapeutką, Mayą, pracownicą szpitala. O wszystkim dowiaduje się jego żona.
Po nocy spędzonej w towarzystwie Foremana i Wilsona House budzi się w łóżku syna sąsiadów. Jest zdezorientowany. W tym samym czasie jego zespół diagnozuje pana młodego, który tuż przed wygłoszeniem 'tak', stracił głos.
House idzie na spotkanie terapeutyczne do doktora Nolana. Opowiada historię swojej pacjentki, która nagle straciła pamięć. Nolan odkrywa szczegóły pozornie zwyczajnego tygodnia, który był przełomowy w życiu House'a.
W Trenton dochodzi do poważnego wypadku i jest wielu rannych. Cuddy i House jadą na miejsce tragedii. Jednym z poszkodowanych jest operator dźwigu, u którego oprócz lekkich obrażeń wykrywają zaburzenia neurologiczne.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.