Do szpitala trafia pisarka Alice, której napad drgawkowy udaremnił próbę samobójczą. House jest fanem jej detektywistycznych powieści. Uważa, że odpowiedź na pytanie o diagnozę kryje się w nowej książce Alice.
House odsiaduje wyrok i próbuje leczyć jednego ze skazanych, korzystając ze szpitalnej izby chorych. Zatrudniona tam lekarka nie wie czy zaryzykować swoją karierę i zaufać House'owi...
House warunkowo wychodzi z więzienia. Dostaje propozycję powrotu do kliniki Princeton-Plainsboro. Ma pomóc swojemu dawnemu zespołowi w leczeniu pacjenta, którym zajmuje się doktor Wilson.
Po rozstaniu z Cuddy House przeprowadza się do luksusowego hotelu i sprowadza prostytutki. Nic nie sprawia mu przyjemności. Na oddział trafia zawodowy ujeżdżacz byków, który na arenie doznał tajemniczego zaćmienia.
Bezdomny mężczyzna w parku ulega przypadkowemu poparzeniu. W szpitalu okazuje się, że cierpi na zaburzenie zmysłu węchu. Wkrótce pojawiają się kolejne dziwne objawy. House cały czas odreagowuje rozstanie z Cuddy.
Po sześciomiesięcznej odsiadce w zakładzie karnym Trzynastka wychodzi na wolność. Przed bramą więzienia czeka na nią House. Była asystentka nie chce mu jednak zdradzić, za co została skazana.
Zespół House'a diagnozuje nastoletnią miłośniczkę żeglarstwa. Chciała samotnie opłynąć kulę ziemską, jednak dzień przed startem zasłabła. Rodzina namawia ją, by wróciła na morze i ustanowiła nowy rekord.
Mechanik naprawiający lodówki, Cyrus Harry, który wygrał na loterii doznaje nagłego paraliżu nogi i trafia do szpitala. Lekarze odkrywają, że cierpi na trzy różne nowotwory...
House przegrywa z Wilsonem zakład o wynik walki bokserskiej. Nie chce jednak zapłacić 50 dolarów zakładu, gdyż jest pewny, że zawodnik przegrał z powodu ukrytej choroby. Wilson daje mu 24 godziny na udowodnienie tej tezy.
House odkrywa, że doświadczalny lek, który przyjmował, wywołuje złośliwe guzy. Postanawia usunąć je samemu. Jednak przecenił swoje siły. U Trzynastki zjawia się jej przyjaciółka Darrien, która właśnie wyszła z więzienia.
Do szpitala trafia awangardowa artystka, która straciła przytomność podczas performance'u. Proponuje House'owi układ. Prosi, by postawił diagnozę, nie wiedząc, które z jej dolegliwości są prawdziwe, a które nie są.
Film strave. U pokušaju da pronađe lijek koji će iskorijeniti najčešće bolesti, Dr. Henry Jekyll stvori eliksir koji ga pretvara u prekrasnu, ali zlu ženu. Za eksperimente su mu potrebni ženski hormoni pa brojne Londončanke umiru nasilnom smrću...
Film je snimljen prema romanu ”Neobičan slučaj dr. Jekylla i gospodina Hydea” Roberta Louisa Stevensona iz 1886. godine.