Cuddy zmusza dr House'a, żeby zajął się synem jednego ze sponsorów szpitala. Choroba okazuje się diagnostyczną zagadką dla lekarzy. Na oddziale zjawia się ojciec Chase'a - światowej sławy reumatolog.
Młoda prezes spółki giełdowej, Carly, doznaje silnego bólu i porażenia nogi. Cameron podejrzewa zawał mięśnia, taki sam, jaki okaleczył House'a. Gregory postanawia zaryzykować karierę zawodową dla ratowania pacjentki.
Mafioso Joey Arnello, który ma zeznawać przeciwko przestępcom, zapada w śpiączkę. FBI podejrzewa, że świadek symuluje. Sąd nakazuje House'owi zbadać Joeya. W przychodni Gregory wyciąga z nosa chłopczyka figurkę policjanta.
House informuje swoich asystentów, że Vogler żąda zwolnienia jednego z nich. Zespół bada 10-letnią dziewczynkę cierpiącą na otyłość, która przeszła zawał serca. Vogler szykuje kolejną intrygę...
Z polecenia Voglera House zajmuje się czarnoskórym kandydatem na prezydenta USA, który zasłabł podczas wiecu. Toksoplazmozowe zapalenie mózgu wskazuje na to, że senator Wright ma AIDS.
Występ House'a na kongresie doprowadza Voglera do wściekłości. Grozi on wycofaniem swoich dotacji, jeśli jego oponent nie zostanie natychmiast zwolniony z pracy. Gregory walczy o życie kobiety i jej nienarodzonego dziecka.
Jeden z sędziów słabnie podczas zawodów w skokach do wody. Powodem jest zapalenie opon mózgowych. Pojawiają się także inne osoby. Po odejściu Voglera doktor House stara się przekonać Cameron do powrotu do pracy w szpitalu.
Młody Azjata Harvey, na którego House nakrzyczał, dostaje udaru mózgu. Nie zgadza się na operację. Nie daje się nawet przekonać swojej partnerce. Cameron mówi wszystkim o warunku, pod jakim zgodziła się wrócić do pracy.
Stacy, była dziewczyna House'a, szuka pomocy dla chorego męża. Kiedy House zastanawia się nad tym przypadkiem, Cuddy zmusza go do przygotowania referatu dla studentów. House przygotowuje wykład, którego nigdy nie zapomną.
Mark stale odkłada wizytę u doktora House'a. Wyniki badań nie odbiegają od normy, a on czuje się dobrze. Stacy nalega jednak na przeprowadzenie dodatkowych testów u męża. Nieoczekiwanie Mark zostaje sparaliżowany.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.